Ви благодариме што ја посетивте Nature.com.Верзијата на прелистувачот што ја користите има ограничена поддршка за CSS.За најдобро искуство, препорачуваме да користите ажуриран прелистувач (или да го оневозможите режимот на компатибилност во Internet Explorer).Во меѓувреме, за да обезбедиме континуирана поддршка, ќе ја направиме страницата без стилови и JavaScript.
Посттрауматско стресно растројство (ПТСН) се карактеризира со оштетување во способноста да се неутрализираат одговорите на стравот на знаците поврзани со траума.Студиите на луѓе и животни укажуваат на разлики во вклучувањето на одредени области на фронталниот кортекс како клучни посредници кои го одредуваат успехот на потиснувањето на стравот, но интеракцијата на нервните кола кои ја одредуваат диференцијалната вклученост на овие области не е јасна.За подобро да разбереме како индивидуалните разлики во потсетувањето на изумирањето се рефлектираат во разликите во активноста на невронското коло, ги означивме проекциите од сублимбичниот кортекс на стаорец (IL) со ретроградни трагачи и ги споредивме невронските проекции внатре и надвор од невроните на проекцијата на ИЛ.Ги анализиравме овие податоци, групирајќи ги според степенот на зачувување на избледената меморија кај стаорци.Откривме дека во клетките кои проектираат IL, невроните во задниот параталамус покажаа зголемена активност кај стаорци, кои покажаа добро потсетување на изумирање.Покрај IL-проектирачките клетки, зголемена активност на Fos беше забележана во избрани области на клауструмот на стаорец и вентралниот хипокампус со добра резолуција.Нашите резултати покажуваат дека разликите во потсетувањето на изумирање се поврзани со специфични модели на нервна активност во и надвор од проекциите на IL.
Условувањето на стравот се јавува кога неутрален стимул е поврзан со аверзивен безусловен стимул (UCS), така што првично неутралниот стимул, сега условен стимул (CS), предизвикува условен одговор на страв (CR) во отсуство на UCS.Превртувањето на условениот страв беше поттикнато од намалувањето на CR во CS поради повторената презентација на CS во отсуство на UCS1.Претходните истражувања покажаа дека посттрауматско стресно растројство (ПТСН) е поврзано со неможноста да се запамети изумирањето на условените одговори на страв2.Камен-темелник на когнитивната бихејвиорална терапија за третман на посттрауматско стресно растројство е терапијата со експозиција заснована на изумирање на научените одговори на страв3,4.Затоа, студиите за индивидуалните разлики во стравот од истребување на глодари и основните нервни механизми може да помогнат да се разјаснат разликите во човечките одговори на траума и третман на посттрауматско стресно нарушување.И покрај напредокот во идентификувањето на нервните механизми кои ги разликуваат успешните од неуспешните спомени на изумирање, останува уште многу да се открие.
Моделите на глодари се корисни во оваа работа бидејќи постојат значителни индивидуални разлики во сеќавањето на истребувањето на глодарите7,8,9,10.Претходната работа која ги истражуваше нервните механизми на истребување на стравот на ниво на популација покажа дека активирањето на инфралибичниот кортекс (IL) е потребно за потсетување на изумирањето (реф. 11, 12, 13, но види 14), а некои студии открија намалување на активноста на глодари во IL покажува слаба меморија за истребување во споредба со глодарите, од кои добро се плаши.Сепак, механизмите со кои IL се различно вклучени во олеснувањето на елиминацијата на стравот кај глодарите во споредба со оние кои покажуваат послабо истребување се нејасни.
Една од можностите е дека разликите во меморијата за изумирање на стравот меѓу поединците се резултат на диференцијалното активирање на специфичните аферентни IL.Анатомските студии18 покажаа дека различни кортикални и субкортикални области на мозокот испраќаат густи проекции до IL, што пак испраќа еферентни проекции до многу области на мозокот.Студиите на ниво на популација покажаа дека проекциите на IL кон амигдалата се важни за стекнување на истребување на страв20,21,22 и влезот на IL од базолатералната амигдала (BLA) е исто така поврзан со учењето за истребување.Има помалку истражувања за вклученоста на IL-центрирани кола во потсетувањето на изумирање, иако неодамнешната работа сугерира дека и вентралниот и дорзалниот хипокампус се вклучени во предвидувањето на IL.Еферентните проекции на IL кон рекомбинираното јадро на таламусот, очигледно, исто така учествуваат во сеќавањето на изумирањето на стравот.
Овие претходни студии почнуваат да сликаат слика за интеракцијата на нервните кола вклучени во потсетувањето на изумирање, но има многу малку податоци за тоа дали активноста во нервните кола центрирани на IL влијае на индивидуалните разлики во потсетувањето на изумирањето.Овде, се обидовме да утврдиме дали разликите во меморијата за изумирање на стравот меѓу поединците се поврзани со промените во активирањето на влезот на IL во одредени мозочни региони.Конкретно, го проценивме активирањето на IL аферентните клетки во паравентрикуларното јадро на таламусот (PVT), клавикулата (CLA), BLA и вентралниот хипокампус (vHPC).Овие мозочни региони беа избрани и затоа што испраќаат густи проекции до IL и затоа што постои причина да се сомневаме дека тие може да бидат вклучени во изразувањето на стравот од изумирање 18 .На пример, една неодамнешна студија покажа дека PVT, регион за кој се знае дека е вклучен во стекнување и репродукција на страв, е потребен за репродукција на изумирање.Дополнително, претходните студии покажаа зголемена базална амигдала и vHPC активност кај стаорци кои изразуваат меморија за изумирање.Конечно, анализата на клауструмот е поистражувачка со оглед на тоа што ниту една од претходните трудови не ја проценила неговата улога во изумирањето.Сепак, неодамнешната работа сугерира дека тој игра улога во контекстуалното условување на стравот29.
Вирусни GFP-конјугирани ретроградни трагачи беа инјектирани во IL на стаорци пред тестирањето на однесувањето, а активноста на Fos кај IL аферентите беше измерена за време на повторување на изумирање, потсетување на страв и кај стаорци кои не беа подложени на тестирање на однесувањето.Нашите резултати покажуваат дека проекциите од задниот паравентрикуларен таламус до IL покажуваат зголемена активност кај стаорци кои успешно се сеќаваат на изумирањето.Покрај предвидувањата на IL, нервната активност во одредени области на клучната коска и вентралниот хипокампус беше зголемена кај стаорци кои добро се уназадија.Нашите резултати покажуваат дека моделите на внатрешна и надворешна нервна активност проектирани на IL се поврзани со индивидуалните разлики во меморијата за изумирање на стравот.
Педесет и четири возрасни машки стаорци Sprague-Dawley (300-325 g по пристигнувањето) добиени од Charles River Laboratories (Raleigh, NC) беа користени како испитаници.Стаорците беа сместени во парови, со слободен пристап до храна и вода, на 12-часовен циклус светло/темно (светлата се вклучени во 7 часот наутро).За овие експерименти беа користени две групи стаорци (n = 28 и n = 26).По исклучувањето на смртта, хируршката грешка, недостатокот на изразување на GFP на целното место, слабиот квалитет на ткивото и проблемите во однесувањето (објаснети во Методи), групата за потсетување на изумирање вклучуваше 21 стаорец и групата за потсетување на страв вклучуваше 7 стаорци, домашни кафези.групата се состоеше од 7 стаорци (35 стаорци беа вклучени во финалната анализа).Сите процедури беа одобрени од Комитетот за институционална нега и употреба на животните на Универзитетот Стони Брук и беа во согласност со Упатствата за ARRIVE (https://arriveguidelines.org) и упатствата на NIH за грижа и употреба на лабораториски животни.
Стаорците биле третирани два дена пред операцијата.Стаорците беа анестезирани со кетамин (87 mg/kg) и ксилазин (10 mg/kg), ставени во стереотаксичен апарат (Stoelting, Woodale, IL) и примија еднострани инјекции на AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) во IL.(рамнотежа на левата и десната инјекција).За инјектирање, канила со 22 канила беше спуштена на своето место (AP: + 3,00, ML: ± 0,6, DV: - 5,2).Вметнете внатрешна канила 28G (поврзана со пумпа за инфузија преку PE 20 цевка) во водичката канила за да испорачате 0,6 µl вирус со брзина од 0,15 µl во минута и оставете ја на место 5 минути откако инфузијата е недопрена..По шиењето, на стаорците им било вбризгано мелоксикам (1 mg/kg) и веднаш штом можеле да се движат, биле вратени во нивните кафези.Стаорците биле чувани во нивните кафези околу 7 недели за да се овозможи закрепнување на вирусот и ретрограден транспорт.Тројца стаорци умреа под анестезија, што резултираше со тоа што 51 стаорец (94%) успешно закрепнаа од операцијата.
Сите процедури беа изведени во 32 cm × 25 cm × 21 cm комори за климатизација (Clever Systems Inc., Reston, VA) сместени во 45,7 cm × 43,2 cm × 43,2 cm изолациски кутии што апсорбираат звук (Clever Sys. . Inc.).).За време на сесиите за учење и потсетување на изумирање, контекстот беше променет за да се разликува од оригиналниот условен контекст.Состојбата А (генерирање страв) вклучува 28-волти блескаво, светилки за домаќинство (Chicago Micro Lighting, Обединетото Кралство), додека состојбата Б (тренинг за гаснење, тест за потсетување на гаснење и тест за потсетување страв) вклучува инфрацрвени LED светилки (Univivi IR Illuminator, Шенжен) ., Кина;U48R).Дополнително, додека Контекстот А има анти-вибрациски летви под со ѕидови од нерѓосувачки челик и плексиглас, Контекстот Б содржи обоени метални влошки поставени на подот и ѕидовите.Обликот на Контекст Б исто така беше изменет со поставување на заоблен метален влошка од 33,5 cm x 21,3 cm во стандардна комора за климатизација.Дополнително, во контекстот А коморите беа избришани со 5% оцетна киселина, додека во контекстот Б коморите беа избришани со 5% амониум хидроксид.Конечно, во контекст Б, стаорците беа донесени во просторијата за тестирање во кофи наместо да се тркалаат во кафези на колички.Сесиите за однесување беа снимени со горната камера, а видео сигналот од секоја камера беше внесен во софтвер (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) кој го оценуваше однесувањето на бледнее врз основа на промените на пикселите.Параметрите беа избрани така што однесувањето на избледувањето проценето од компјутерот тесно се совпаѓа со однесувањето на обучените набљудувачи проценето рачно.Вредност што го покажува процентот на време на замрзнување навива во интервал од 30 секунди.
Сите програми за однесување се изведуваат за време на светлосниот дел од циклусот светло/темно.Стаорците беа третирани 5 дена пред почетокот на процедурите за однесување и транспортирани во просторијата за однесување во последните три дена од третманот.На првиот ден од тестирањето на однесувањето, група стаорци кои потсетуваат на изумирање беа ставени во рефлекс условен од страв, потоа ставени во контекст А, даден 6 мин нестимулиран период на аклиматизација, а потоа и двете комбинации од 4 kHz, 76 dB, 30 s. .тон и целокупно завршување, 1,0 mA, удар 1 сек (2 мин. ITI).За сите тренинзи за однесување, стаорците беа вратени во кафезите 2 минути по последната презентација на стимулот.Следниот ден, стаорците од групата за потсетување на изумирање беа сместени во контекстната просторија Б и изведоа 20 звучни презентации (2 мин. ITI) како обука за изумирање по 6 мин. период на навикнување.Следниот ден, стаорците во групата за репродукција на изумирање беа изложени на 4 тонови во контекст Б по 6-минутен период на аклиматизација како тест за истребување.Стаорците во групата на меморија за изумирање беа перфузирани 60 минути по сесијата за однесување.Група контролни стаорци кои предизвикуваат сеќавања на страв беа подложени на истата процедура на првиот ден од одговорот условен од страв во контекст А. Четириесет и осум часа подоцна, стаорците беа ставени во контекстната просторија Б и подложени на 4 аудио презентации (2- минута ITI) како тест за потсетување.страв по 6-минутен период на аклиматизација.Стаорците беа перфузирани 60 минути по сесијата за однесување.Група домашни контролни стаорци останаа во своите домашни кафези во текот на целиот експеримент и беа перфузирани истиот ден како и експерименталните стаорци.Секоја од двете групи стаорци беше поделена во две серии, а бројот на животни во секоја група беше избалансиран помеѓу сериите.Еден стаорец во групата за сеќавања на страв беше исклучен од анализата бидејќи не покажа знаци на условување на страв (замрзнување помалку од 15% од времето за време на тестот за сеќавања на страв).Видете Слика 2А за дијаграм на временската линија на однесувањето.
Стаорците беа предозирани со раствор на Fatal Plus (100 mg/kg), потоа перфузија со ледено 10% PBS проследено со 10% пуфериран формалин.Мозокот беше отстранет и складиран во 30% раствор на сахароза во формалин на 4°C околу 1 недела.Потоа мозокот беше замрзнат и исечен на криостат со дебелина од 40 µm.Секциите се чуваа последователно во 10% PBS на 4°C.Потоа, имунофлуоресценцијата беше изведена на слободно лебдечки делови кои го содржат мозочниот регион од интерес.Секциите беа измиени 3 пати во 10% PBS по 5 мин.Секциите потоа беа инкубирани во 5% блокирачки раствор на нормален козји серум 2 часа на собна температура, а потоа беа измиени уште три пати по 5 минути секој во 10% PBS.Секциите потоа беа инкубирани преку ноќ на 4°C во примарни антитела (c-Fos, #2250, 1:500) (Cell Signaling, Danvers, MA) разредена во 1% BSA во 10% PBS.Следниот ден, деловите беа измиени во 10% PBS 30 мин на 4°C, потоа 3 пати по 5 минути во 10% PBS и инкубирани со секундарно антитело (Alexa Fluor 594 козјо анти-зајак, црвен конјугат, 1:500 ).) (Инвитроген, Карлсбад, Калифорнија) на собна температура 2 часа.По 3 дополнителни миења во 10% PBS за 5 минути, деловите беа поставени на стаклени лизгалки и запечатени со Fluoromount-G (Invitrogen).Видете репрезентативни слики на имунобоење на Слика 3G.
Флуоресцентен микроскоп со помош на дигитален фотоапарат Infinity3 (Lumenera, Отава, Онтарио, Канада) и светлосен мотор (Lumencor, Beaverton, OR) поврзан со Zeiss микроскоп беше користен за да се добијат слики од секој регион на мозокот од интерес, вклучувајќи делови што содржат IL без имунофлуоресценција.изведена за да се потврди правилното поставување на местото на инјектирање.Сликите користени за броење ќелии се добиени со 20x зголемување.За секој дел од ткиво, земете една слика со филтер што овозможува визуелизација на GFP и една слика со филтер што овозможува визуелизација на црвениот конјугат Alexa Fluor во секундарното антитело, а софтверот за сликање (Infinity Analyze, верзија 3) се користел за сликата. преклопување.Добијте ги сите слики од сите области на мозокот користејќи исто време на експозиција и поставки за стекнување.Шест стаорци беа исклучени од анализата бидејќи главниот пренос на вирусот се случи надвор од IL (88% стапка на удари).Уште осум стаорци беа исклучени бидејќи, и покрај тоа што вирусот го напаѓа IL, тие не покажаа доволно изразување на GFP во сите целни мозочни региони од интерес.Покрај тоа, еден стаорец беше исклучен поради лош квалитет на ткивото.
Прилагодете ја осветленоста и контрастот за да го намалите шумот во позадината на сликата J (NIH) користејќи ја истата постапка за секоја слика.Броевите на клетките за вкупните ретроградни означени клетки, вкупните клетки означени со Fos и вкупните двојно означени клетки беа извршени рачно од експериментаторот, кој не ги идентификуваше животните, користејќи го додатокот за цитометар Image J.Бројот на клетки беше нормализиран на клетки/мм2.За да се анализира експресијата на Fos во клетките што проектираат IL, бројот на двојно означени клетки беше нормализиран на вкупниот број на ретроградно означени клетки.За mBLA, mvHPC и pvHPC анализа, бројот на клетки од повеќе слики од 20x беа сумирани и нормализирани на клетки/mm2.За анализа на остатокот од мозочните региони, 20x слика или дел од 20x слика беше анализирана и нормализирана на клетки/mm2.Анализата vHPC вклучува CA1, CA2 и субдоминантни vHPC региони.Слика 1 ги прикажува мозочните региони анализирани со слики што ја оцртуваат предната-задната граница на рамнината.
Кратенки и локација на мозочните региони од интерес.Објаснување на кратенките и локациите на мозочните региони дадени во ракописот.Карта на мозокот во јавен домен преземена од Swanson (2004) Мапа на мозокот: Structure of the Rat Brain, трето издание, лиценцирана под Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), достапно за преземање на https://larrywswanson.com.
Процентот на време на замрзнување е просечен во период на репродукција на тонови од 30 секунди, со исклучок на средните интервали.Стапките на отповикување на изумирање беа пресметани со изразување на процентот на времето на избледување за време на повлекувањето на изумирање како процент на избледување за време на првите 4 испитувања за обука за изумирање (бледее за време на четири тонови за потсетување на изумирање/бледнее за време на првите четири тонови за обука за изумирање*100).Ниските резултати укажуваат на добра меморија за избледување, а високите резултати укажуваат на слаба меморија за избледување.Стаорците беа подредени според резултатот за потсетување на изумирање, при што стаорците во горната третина од резултатот за потсетување на изумирање беа класифицирани како „лоши стаорци за изумирање“, а стаорците во последните две третини од резултатот за потсетување на изумирање беа класифицирани како „добри“.Стаорци што исчезнуваат од меморијата.
Непараметриските тестови се користат затоа што податоците често ги прекршуваат претпоставките за нормална дистрибуција и/или хомогеност на варијансите.Корелацијата на рангот на Спирман беше искористена за да се утврди дали има значајна поврзаност помеѓу резултатите за потсетување на изумирање и маркерите на Fos и двојните маркери во мозочните региони од интерес кај сите стаорци подложени на тестот за потсетување на изумирање.У-тестот Ман-Витни беше користен за да се утврди дали има разлика помеѓу две независни групи.Тестот Крускал-Волис се користи за да се утврди дали 2 или повеќе групи се разликуваат една од друга, а тестот за повеќекратна споредба на Дан се користи кога статистиката Крускал-Волис е значајна.Избледувањето за време на учењето со изумирање беше оценето со користење на повторени мерки анализа на варијанса со групата како фактор меѓу субјектот и тестот како фактор меѓу субјектот. Резултатите се сметаа за значајни кога p <0,05 за сите статистички тестови. Резултатите се сметаа за значајни кога p <0,05 за сите статистички тестови. Результаты считались значимыми при стр < 0,05 за сите статистички тестови. Резултатите се сметаа за значајни на p <0,05 за сите статистички тестови.当所有统计检验的p < 0,05 时，结果被认为是显着的.当所有统计检验的p < 0,05 时，结果被认为是显着的. Результаты считались значимыми при стр < 0,05 за сите статистички тестови. Резултатите се сметаа за значајни на p <0,05 за сите статистички тестови.
Слика 2 ја прикажува експерименталната временска рамка (слика 2А) и фреквентната дистрибуција на сите стаорци подложени на изумирање (Слика 2Б). Стаорците во групите за добро и сиромашно изумирање значително се разликуваа во овие пресметани резултати за потсетување на изумирање (U = 0, p <0,001) (Сл. 2C). Стаорците во групите за добро и сиромашно изумирање значително се разликуваа во овие пресметани резултати за потсетување на изумирање (U = 0, p <0,001) (Сл. 2C). Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным показателям припоминания угашения (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Стаорците во групите на добро и сиромашно изумирање значително се разликуваа во овие пресметани стапки на потсетување на изумирање (U=0, p<0,001) (Слика 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显，，10 =C10. U = 0, p <0,001) (图2C), В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Во овие пресметани стапки на отповикување на изумирање, стаорците во групите на добро и сиромашно изумирање значително се разликуваа (U = 0, p <0,001) (Слика 2C).Немаше значајна разлика во времето на замрзнување помеѓу групите со добро изумирање, слабо истребување и сеќавање на стравот за време на основниот период на сесијата на рефлекс условени од страв (X2(2) = 2,746, p = 0,253) (Слика 2Д).Дополнително, за време на презентацијата на првиот тон на рефлексот условен од страв, немаше значајна разлика во времето на замрзнување помеѓу групите со добро изумирање, слабо истребување и сеќавање на стравот (X2(2) = 1,107, p = 0,575), бидејќи како и при страв за време на вторите тонови.За време на сесијата за кондиционирање, имаше значајна разлика во времето на замрзнување помеѓу групите со добро изумирање, слабо истребување и сеќавање на стравот (X2(2) = 2.214, p = 0.331) (Слика 2D).Исто така, немаше значајна разлика во времето на избледување помеѓу добрите и лошите групи на истребување за време на периодот на обука за истребување на основната линија (U = 45,00, p = 0,799) (Слика 2Д). Следно, имаше значителен главен ефект на пробниот блок (5 тони по блок) на времето поминато на замрзнување за време на тренинг сесијата за изумирање (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), што покажува дека се случило учење за истребување (сл. 2D ). Следно, имаше значителен главен ефект на пробниот блок (5 тони по блок) на времето поминато на замрзнување за време на тренинг сесијата за изумирање (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), што покажува дека се случило учење за истребување (сл. 2D ). Забелешката е назначена рис. 2D). Тогаш имаше значаен главен ефект на пробниот блок (5 тони по блок) на времето потребно за замрзнување за време на обуката за изумирање (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), што покажува дека се одвива учењето за истребување (Сл. 2D). ).接下来 ， 在 消退 训练 期间 试块 （（每 块 5 音） 对 冻结 有 显着 的 主 效应 （f （2.884，54.80） = 8.331 ， p <0,001） ， ， 表明 发生 了 学习 （（图 2d）） .接下来 ， 在 消退 训练 期间 试块 （（每 块 5 音） 对 冻结 有 显着 的 主 效应 （f （2.884，54.80） = 8.331 ， p <0,001） ， ， 表明 发生 了 学习 （（图 2d）） . Затем, во время обучения угашению, пробные блокови (5 тонов на блок) оказали значительное основна влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, стр <0,001), што упатува 2D). Потоа, за време на учењето за истребување, пробните блокови (5 тони по блок) имаа значаен главен ефект врз времето на избледување (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), што покажува дека се одвива учењето за истребување (сл. .2D) .Сепак, групата за истребување (F(1, 19) = 3.091, p = 0.095) немаше значаен ефект врз времето на избледување во текот на периодот на обука за истребување и немаше интеракција помеѓу пробниот блок и групата за истребување (F(4 , 19)).76) = 1,890, p = 0,121) (Сл. 2D). За време на сесијата за тестирање, имаше значајна разлика меѓу групите за добро истребување, лошо истребување и потсетување на страв во времето поминато на замрзнување за време на основниот период (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), така што групата за потсетување страв значително замрзна повеќе од добрата група за истребување (Среден ранг на разлика. = 10,57, p = 0,017), но не и групата со сиромашни изумирање (Среден ранг разлика. = - 3,714, p > 0,999) (сл. 2D). За време на сесијата за тестирање, имаше значајна разлика меѓу групите за добро истребување, лошо истребување и потсетување на страв во времето поминато на замрзнување за време на основниот период (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), така што групата за потсетување страв значително замрзна повеќе од добрата група за истребување (Среден ранг на разлика. = 10,57, p = 0,017), но не и групата со сиромашни изумирање (Среден ранг разлика. = - 3,714, p > 0,999) (сл. 2D).За време на сесијата за тестирање, имаше значајна разлика помеѓу групите за добро истребување, лошо истребување и потсетување на страв во времето поминато на замрзнување за време на основниот период (X2(2) = 8,569, p = 0,014), така што групата за потсетување страв замрзна значително.повеќе, чем во групата хорошего вымирания (средна разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не во групата плохого вымирания (средна разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). поголема отколку во групата на добро истребување (средна разлика во ранг = 10,57, p = 0,017), но не и во групата со лошо изумирање (средна разлика во ранг = -3,714, p > 0,999) (Слика 2Д).在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 不良 消 退组 和 恐惧 在 在 冻结 时间 方面 存在 显着 差异 （x2 (2) = 8.569 ， p = 0.014） ， 恐惧 冻结 冻结 显着 超过 超过 良好 灭绝 灭绝 组（平均秩差= 10,57，p = 0,017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3,714，p > 0,9）D）9）D在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 冻结 时间 方面 存在 显着 差异 （（x2 (2) = 8.569 ， p = 0.014） ， 恐惧 冻结 良好 良好 的 组 组 组 组 组 组组 组 组（平均秩差= 10,57，p = 0,017），但不是差绝组（平均秉差= – 3,714（（（9D Во течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой со хорошим угашением, группой со плохим угашением и группой со припоминанием страха со точки зрения времени замрения на исходном угашеним (X2,00, 2006) , чем группа со хорошим вымифицирам (средна разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не группа со плохим вымиранием (средна разница рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). За време на периодот на тестирање, постоеше значајна разлика помеѓу групата на добро истребување, групата на сиромашно истребување и групата за потсетување на стравот во однос на времето на замрзнување на основната линија (X2(2) = 8,569, p = 0,014), така што потсетувањето на стравот групата замрзнува значително почесто од групата со добро изумирање (средна разлика во рангирањето = 10,57, p = 0,017), но не и групата со слабо истребување (средна разлика во рангирањето = -3,714, p > 0,999) (Слика 2Д).Групата за добро истребување, групата за сиромашно истребување и групата за потсетување на стравот, исто така, имаа значително различни времиња на избледување за време на тонската презентација на тест сесијата (X2(2) = 14,93, p = 0,001), така што групата за добро истребување имаше значително помалку време.време на замрзнување отколку во слабата група на изумирање (средна разлика во ранг = 9,286, p = 0,044) и групата за меморија на страв (средна разлика во рангирањето = 13,86, p = 0,001) (сл. 2D).
Индивидуални разлики во сеќавањето на изумирањето.(А) Преглед на хируршки и бихејвиорални процедури.(Б) Дистрибуција на фреквенција што покажува индивидуални разлики во резултатите од меморијата што исчезнуваат.(В) Доказ дека групите дизајнирани врз основа на пресметаните резултати за потсетување на изумирање претставуваат два различни фенотипа.(Г) Просечен процент на време кога стаорците се замрзнуваат поради лошо изумирање, добро изумирање и потсетување на страв во 30 секунди ќелии на условена сесија на рефлекс на страв, во тонови 20, 30 секунди, колабирани во 5 блока за време на сесијата за учење за истребување (4 тони ) .секој), и во четири тонови во сесии на сеќавања на бледнее и сеќавања на страв.Лентите за грешка го претставуваат стандардното отстапување на средната вредност. *p <0,05, **p <0,01, ***p <0,001, ****p <0,0001. *p <0,05, **p <0,01, ***p <0,001, ****p <0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0,05, **p <0,01, ***p <0,001, ****p <0,0001. * p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001. * p < 0,05, ** p < 0,01, *** p < 0,001, **** p < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0,05, **p <0,01, ***p <0,001, ****p <0,0001.
Ретрограден индикатор беше инјектиран во IL (сл. 3А) и беше одреден бројот на GFP+ клетки долж предно-задната оска на регионот од интерес (сл. 3B-F).Имаше значајна разлика во бројот на GFP+ клетки помеѓу предниот, средниот и задниот PVT (X2(2) = 8.200, p = 0.017), така што mPVT покажа значително повеќе GFP+ клетки од aPVT (среден ранг) Diff.= 18,37, p = 0,035) и pPVT (среден ранг Разлика. = 17,71, p = 0,045) (сл. 3C).Иако неколку животни не открија никакви GFP+ клетки во pCLA и затоа не можеа да ја мапираат активноста во овој регион, немаше значајна разлика помеѓу предниот, средниот и задниот CLA (X2(2) = 5,596, p = 0,061).Број на GFP+ ќелии (Слика 3Д).Потоа, бидејќи некои GFP+ клетки беа пронајдени во aBLA или avHPC кај неколку стаорци, беа анализирани само средината и задниот дел од овие области.Средниот и задниот BLA (U=393, p=0,009) значително се разликуваа во бројот на GFP+ клетки, така што pBLA покажа повеќе IL проекции од mBLA (Слика 3E).Слично на тоа, имаше значајна разлика помеѓу средните и задните vHPC, така што pvHPCs покажаа повеќе IL проекции од mvHPCs (U = 403,5, p = 0,014) (Слика 3F).Слика 3G е примерна слика која прикажува Fos, aavRG-GFP и двојно означени ќелии.
Квантификувајте ги аферентните IL во целиот мозочен регион од интерес.(А) Шематски приказ на распределбата на aavRG-CAG-GFP во цела IL стаорец.(Б) Репрезентативни слики на ретроградни маркери на различни антеропостериорни локации во регионот на мозокот од интерес.Квантификација на ретроградното обележување долж антеропостериорната оска (C) паравентрикуларен таламус, (D) клавикула, (Е) базолатерален крајник и (F) вентрален хипокампус.(Г) Репрезентативни слики кои покажуваат ретроградно означување aavRG, означување Fos и двојно означување aavRG и Fos во aPVT.Лентите за грешка го претставуваат стандардното отстапување на средната вредност. * p < 0,05, ** p < 0,01. * p < 0,05, ** p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. * p < 0,05, ** p < 0,01. *p <0,05,**p <0,01. *p <0,05,**p <0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. * p < 0,05, ** p < 0,01.Лента за скала 100 µm.Картата на мозокот од јавен домен во панелот А е репродуцирана од Swanson (2004) Мапа на мозокот: Структура на мозокот на стаорец, трето издание, лиценцирана под меѓународна лиценца Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-nc )./4.0/) достапно за преземање на https://larrywswanson.com.
Глобална и IL проекција специфична активност на Fos беше анализирана кај aPVT, mPVT и pPVT кај сите стаорци.Немаше значајна разлика помеѓу доброто истребување, лошото истребување, сеќавањето на стравот и домашните клеточни групи во изразот на Fos во aPVT (X2(3) = 3,888, p = 0,274) (сл. 4А), ниту пак имаше значајна корелација помеѓу Fos во aPVT помеѓу изразување и повлекување на изумирање (rs = 0,092, p = 0,691) (слика 4B) или помеѓу изразување на Fos во aPVT IL аференти и потсетување на изумирање (rs = 0,143, p = 0,537) (Слика 4D).Сепак, во aPVT IL аферентите, изразувањето на Фос значително се разликуваше помеѓу доброто истребување, лошото истребување, сеќавањето на стравот и групите домашни клетки (X2(3) = 15,05, p = 0,002), така што групата за потсетување страв покажа релативно добро истребување.регресија (средна разлика во ранг = 11,54, p = 0,003), слаба регресија (средна разлика во ранг = 10,57, p = 0,034) и домашна ќелија (средна разлика во ранг = 12,79, p = 0,005) групи (сл. 4C).Понатаму, немаше значајна разлика помеѓу доброто истребување, лошото истребување, потсетувањето на стравот и групите домашни клетки за изразување на Fos во mPVT (X2(3) = 2,272, p = 0,518) (сл. 4E) и за изразување на Fos во mPVT..Значајна корелација со потсетување на изумирање (rs = 0,168 p = 0,468) (Слика 4F).Иако имаше значајна разлика помеѓу доброто, лошото, потсетувањето на стравот и домашните клеточни групи во изразувањето на Фос во IL аферентните mPVT клетки (X2(3) = 9,252, p = 0,026), пост хок споредбата не откри ниту една или две.Значајни разлики помеѓу групите (Слика 4G).Понатаму, немаше значајна корелација помеѓу експресијата на Fos во IL-аферентните mPVT клетки и потсетувањето на изумирање (rs = 0,174, p = 0,450) (Слика 4H). Следно, имаше значајна разлика меѓу групите за добро истребување, лошо истребување, потсетување на страв и домашни кафез во изразот на Фос во pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), така што групата за добро истребување (Среден ранг Разлика = 14,96, p = 0,010), но не и слабото изумирање (Среден ранг разлика. = 12,86, p = 0,113) или групата за потсетување страв (средна разлика на рангирање = 2,571, p > 0,999), покажа повеќе Fos израз од домашен кафез група (сл. 4I). Следно, имаше значајна разлика меѓу групите за добро истребување, лошо истребување, потсетување на страв и домашни кафез во изразот на Фос во pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), така што групата за добро истребување (Среден ранг Разлика = 14,96, p = 0,010), но не и слабото изумирање (Среден ранг разлика. = 12,86, p = 0,113) или групата за потсетување страв (средна разлика на рангирање = 2,571, p > 0,999), покажа повеќе Fos израз од домашен кафез група (сл. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами со хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой во експрессии Fos во pPVT (X2 (3) = 13,89, стр. Разлика = 14,96, p = 0,010), но не е во групата плохого угашения (средна ранговая разница = 12,86, стр = 0,113) или група воспоминаний о страхе (средная ранговая разница = 2,9,5) выраженная экспрессия Фос, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Понатаму, имаше значајна разлика помеѓу доброто истребување, лошото истребување, сеќавањето на стравот и групите на домашните клетки во изразот на Фос во pPVT (X2(3)=13,89, p=0,003), така што групата за добро истребување (среден ранг Diff. = 14,96, p = 0,010), но не во групата на сиромашно изумирање (средна разлика во рангирањето = 12,86, p = 0,113) или групата за меморија на страв (средна разлика во рангирањето = 2,571, p> 0,999), покажа поизразена Фос израз отколку во домашната ќелија група (Слика 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 存在 显着 差异 （x2 （3） = 13,89 ， p = 0.003） 使得 （（Среден ранг difff.= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Среден ранг разлика. = 12,86, p = 0,113) ）.= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Среден ранг разлика. = 12,86, p = 0,113) ）。Второ, имаше значителни разлики во изразувањето на Fos во pPVT помеѓу доброто, лошото, потсетувањето на стравот и групите домашни клетки (X2(3) = 13,89, p = 0,003), што ја прави групата на добар внес (средна разлика во рангирањето = 14,96)., стр = 0,010), но не е жестоко по угашению (средна разница рангов = 12,86, стр = 0,113) или группе отзыва страха (средна разница рангов = 2.571, стр > 0.999), чем в група клетки (риспе дома4). . , p = 0,010), но не е полошо во изумирањето (средна разлика во рангирањето = 12,86, p = 0,113) или групата за потсетување на страв (средна разлика во рангирањето = 2,571, p > 0,999) од домашната група ќелии (Слика 4I)..Сепак, немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на pPVT Fos и потсетувањето на изумирање (rs = 0,051, p = 0,825) (Слика 4J).Конечно, имаше значајна разлика во експресијата на Fos кај pPVT IL аферентите помеѓу групите со добро изумирање, слабо истребување, сеќавања на страв и во домашните клетки (X2(3) = 12,34 p = 0,006), така што добрата експресија на Fos во IL- беше полошо отколку во групите за изумирање (средна разлика во ранг = 12,54, p = 0,014) и во домашната ќелија (средна разлика во ранг = 12,89, p = 0,049) (сл. 4K) и значително корелирана со IL аферентите во рамките на pPVT Помеѓу активирањето и отповикување на изумирањето, подобро потсетување на изумирање беше поврзано со поголема активација на овие IL аференти (rs = -0,438, p = 0,047) (Слика 4L).
Активноста на Fos беше зголемена кај IL аферентите на задниот паравентрикуларен таламус (PVT) кај стаорци, што покажа добра регресија.(А) Немаше значајни разлики помеѓу групите во изразувањето на Fos во aPVT.(Б) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Фос и потсетувањето на изумирање во aPVT.(В) Групата за потсетување на страв покажа зголемена експресија на Fos во IL аферентите во споредба со сите други групи.(Г) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos во IL аферентите и потсетувањето на изумирање кај aPVT.(Д) Немаше значајни меѓугрупни разлики во изразувањето на Fos во mPVT.(F) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos и меморијата на изумирање во mPVT.(Г) Експресијата на Fos во аферентните IL клетки во mPVT не се разликуваше значително помеѓу групите.(H) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos во IL аферентите и потсетувањето на изумирање во mPVT.(I) Една добро изумрена група, но ниту една друга група, покажа зголемена активност на Fos кај pPVT во споредба со групата домашен кафез.(Ј) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos и потсетувањето на изумирање во pPVT.(К) Групата за добро изумирање покажа зголемена експресија на Fos во IL аферентните клетки во споредба со групата со слаба изумирање и групата со домашни клетки.(L) Постои значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos во IL аферентите и потсетувањето на изумирање, така што доброто потсетување на изумирање е поврзано со поголема експресија на Fos во IL аферентите.Лентите за грешка го претставуваат стандардното отстапување на средната вредност. * p < 0,05, ** p < 0,01. * p < 0,05, ** p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. * p < 0,05, ** p < 0,01. *p <0,05,**p <0,01. *p <0,05,**p <0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. * p < 0,05, ** p < 0,01.
Глобалната и IL проекција специфична активност на Fos во aCLA и mCLA на стаорци потоа беше анализирана во сите групи. Имаше значајна разлика меѓу групите за добро истребување, слабо истребување, потсетување на страв и домашен кафез во изразот на Fos во aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), така што групата за потсетување страв (среден ранг на разлика. = 14,50, p = 0,049), но ниту сиромашните (Среден ранг разлика. = 10,21, p = 0,373) ниту доброто изумирање (Среден ранг разлика. = 4,607, p > 0,999) не покажаа повеќе Fos израз од групата домашен кафез ( Сл. 5А). Имаше значајна разлика меѓу групите за добро истребување, слабо истребување, потсетување на страв и домашен кафез во изразот на Fos во aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), така што групата за потсетување страв (среден ранг на разлика. = 14,50, p = 0,049), но ниту сиромашните (Среден ранг разлика. = 10,21, p = 0,373) ниту доброто изумирање (Среден ранг разлика. = 4,607, p > 0,999) не покажаа повеќе Fos израз од групата домашен кафез ( Сл. 5А). Между группами со хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашни клетками наблюдалась значительная разница во експресии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,0036, стр = 0,0036), так. = 0,049), но ни плохая (средна ранговая разница = 10,21, стр = 0,373), ни група со хорошим вымиранием (средна ранговая разница = 4,607, стр > 0,9999) 5А). Имаше значајна разлика во изразот на aCLA Fos помеѓу групите за добро истребување, слабо истребување, потсетување на страв и домашни ќелии (X2(3) = 8,455, p = 0,036), така што групата за потсетување страв (средна разлика во рангирањето = 14,50, стр. = 0,049), но ниту лошата (средна разлика во рангирањето = 10,21, p = 0,373) ниту групата за добро изумирање (средна разлика во рангирањето = 4,607, p > 0,999) не покажаа повеќе Fos израз од домашната клеточна група (сл. .5А) . Acla 中 fos 表达 的 良好 消退 、 消退差 、 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 存在 显着 差异 差异 (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 恐惧 回忆组 (среден ранг. = 14,50 ， p = 0,049） ， 但 无论是 差 （平均 平均 = 10.21 ， p = 0,373） 还是 良好 （平均 秩差 秩差 = 4.607 ， P> 0,999） 组 ， 都 出 比 家庭 笼组 笼组 多 的 fos 表达 （（图 5a) . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 显着 差异 差异 差异 差异 差异 (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (значи Ранг различен. = 14,50 ， p = p = p = p = p = 14. 0,049） ， 但 无论是 平均 秩差 秩差 = 10.21 ， p = 0,373） 良好 灭绝 （平均 秩差 = 4.607 ， p> 0,999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5а) 。 Была значительная разница между группами со хорошим угашением, блихим угашением, отзывом страха и домашен клеткой по експресии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), = 0,049), но группы с плохим (средна разница рангов = 10,21, стр = 0,373) и с хорошим вымиранием (средна разница рангов = 4,607, стр > 0,999) дома се појавуваат болекс групски напади, Фокус. 5А). Имаше значајна разлика помеѓу добро истребување, слабо истребување, потсетување на страв и групи на домашни клетки во изразот aCLA Fos (X2(3) = 8,455, p = 0,036), така што групата за потсетување страв (средна разлика во рангирањето = 14,50), p = 0,049 ), но групите со слаба (средна разлика во рангирањето = 10,21, p = 0,373) и добро изумирање (средна разлика во рангирањето = 4,607, p > 0,999) покажаа повисока експресија на Fos од домашната клеточна група (сл. 5А). .Немаше значајна корелација помеѓу глобалната Fos експресија во (rs = 0,036, p = 0,876) (слика 5B) или Fos изразот во IL aCLA аферентните клетки (rs = -0,282, p = 0,215) и потсетувањето на изумирање (Слика 5Б)..5D), исто така, немаше значајна разлика помеѓу доброто истребување, лошото истребување, потсетувањето на стравот и групите домашни клетки во изразувањето на Fos во aCLA IL аферентите (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (Слика 5C)..). Следно, имаше значајна разлика меѓу доброто истребување, лошото истребување, сеќавањето на стравот и групите домашен кафез во изразот на Fos во mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018) така што групата за добро истребување (Среден ранг различност . = 12,93, p = 0,038), но ниту слабото изумирање (Среден ранг разлика. = 5,143, p> 0,999) ниту групите за потсетување на стравот (среден ранг разлика. = 14,00, p = 0,063) покажаа значително повеќе Fos израз во mCLA во однос на домашната кафез група (сл. 5E). Следно, имаше значајна разлика меѓу доброто истребување, лошото истребување, сеќавањето на стравот и групите домашен кафез во изразот на Fos во mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018) така што групата за добро истребување (Среден ранг различност . = 12,93, p = 0,038), но ниту слабото изумирање (Среден ранг разлика. = 5,143, p> 0,999) ниту групите за потсетување на стравот (среден ранг разлика. = 14,00, p = 0,063) покажаа значително повеќе Fos израз во mCLA во однос на домашната кафез група (сл. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами со хорошим угашением, флохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой во експрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12 угашеним, стр. рангов . = 12,93, стр = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, стр > 0,999), ни группы отзыва голема страха (средняя ранговая разница = 5,143, стр > 0,999), експресии Фос во mCLA. Тогаш имаше значајна разлика помеѓу доброто истребување, лошото истребување, сеќавањата на стравот и домашните клеточни групи во изразот mCLA Fos (X2(3) = 10,12, p = 0,018), така што групата за добро истребување (средна разлика ранг = 12,93, стр. = 0,038), но ниту групите на сиромашни изумирање (средна разлика во ранг = 5,143, p> 0,999) ниту групите за потсетување на страв (средна разлика во рангирањето = 14,00, p = 0,063) не покажаа значително поголема експресија на Fos во mCLA.во споредба со групата домашен кафез (Слика 5Д).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 、 不良 消 、 恐惧 回忆组 家庭 笼组 之间 差异 （（x2 （3） = 10.12 ， p = 0.018） 良好 良好 （（（（（（（（（（（（ (() Разлика на средна ранг.= 12.93, p = 0.038) ， 但 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均 秩差 = 5.143 ， p> 0,999） 和 回忆组 （平均 秩差 秩差 = 14,00 ， p = 0.063） 均 均 未 显示 出 更 多 多 fos 表达 fos 表达 fos 表达 fos 表达 fos 表达 fos 表达 fos相对于家庭笼组（图5E）. = 12,93, p = 0.038) ， 在 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， P> 0,999） 和 回忆组 （平均 秩差 = 14,00 ， p = 0.063）） 未 显示 更 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, во експрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой со хорошим угасанием, группој с плохим угасанием, группој со отзывом о страхе и группой со домашней клеткоше 2, 1, 1 = 1, 1, 2 (X2) угашения (средна разность рангов = 12,93, p = 0,038), но во mCLA нема слабо угаснување (средна разновидност рангов = 5,143, стр > 0,999), не група отзыва страха (средна разновидност стр. = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Фос по сравнению со группой со домашней клеткой (Рисунок 5E). Понатаму, имаше значајна разлика во изразувањето на Fos во mCLA помеѓу групата за добро истребување, групата за сиромашно истребување, групата за повратни информации од страв и групата домашни клетки (X2(3) = 10,12, p = 0,018), со што, добрата изумирање (средна разлика во рангирањето = 12,93, p = 0,038), но кај mCLA ниту слабото изумирање (средна разлика во ранг = 5,143, p > 0,999) ниту групата за потсетување на страв (средна разлика во рангирањето = 14,00, p = 0,999) не покажа подобро = 0,063) Multi Fos изразување во споредба со домашната група ќелии (Слика 5E).Сепак, глобалната експресија на Fos во mCLA (rs = 0,321, p = 0,156) (сл. 5F) или во аферентните IL mCLA клетки (rs = -0,121, p = 0,602) и потсетувањето на изумирање (сл. 5H), нема значајна разлика помеѓу групи со добро изумирање, слабо истребување, потсетување на страв и домашна клетка за изразување на Fos во IL mCLA аферентните клетки (X2(3)=4,923, p=0,178) (Слика 5G).
Активноста на Фос беше покачена во средината на клауструм кај стаорци со добра меморија за изумирање.(А) Групата за потсетување страв, но не и другите групи, покажаа зголемена активност на Fos во споредба со групата домашни клетки во aCLA.(Б) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos во aCLA и потсетувањето на изумирање.(В) Експресијата на Fos во IL аферентните aCLA клетки не се разликуваше значително помеѓу групите.(Г) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos во IL аферентите и потсетувањето на изумирање во aCLA.(Д) Групата добро изумрена, но не и другите групи, покажаа зголемена активност на Fos во mCLA во споредба со групата домашни клетки.(F) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos и потсетувањето на изумирање во mCLA.(Г) Фос експресијата во IL mCLA аферентните клетки не се разликуваше значително помеѓу групите.(H) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos во IL аферентите и потсетувањето на изумирање во mCLA.Лентите за грешка го претставуваат стандардното отстапување на средната вредност. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05. * p < 0,05. * p < 0,05. *р < 0,05. *p <0,05.
Потоа, глобалната и IL проекција специфична активност на Fos во mBLA и pBLA беше анализирана кај сите групи стаорци.Немаше значајна разлика помеѓу доброто истребување, лошото истребување, потсетувањето на стравот и домашните клеточни групи во изразот на Фос во mBLA (X2(3)=0,944, p=0,815) (Слика 6А).Исто така, немаше значајна разлика помеѓу групите со добра регресија, слаба регресија, потсетување на страв и изразување на домашните клетки Fos во IL mBLA аферентните клетки (X2(3)=0,518, p=0,915) (Слика 6C).Дополнително, немаше значајна корелација помеѓу глобалната Fos експресија во mBLA (rs = 0,126, p = 0,588) (слика 6B) и Fos изразот во IL mBLA аферентните клетки (rs = 0,200, p = 0,385) (rs = 0,200, p = 0,385).p = 0,385).Слика 6Д) и потсетување на изумирање.Исто така, немаше значајна разлика во добро истребување, слабо истребување, меморија на страв и групи на домашни клетки во изразот на Fos во pBLA (X2(3) = 4,246, p = 0,236) (сл. 6E), а исто така немаше значајна разлика во pBLA Добро.изумирање, слабо истребување, потсетување на страв и домашни клеточни групи во изразување на Fos во IL аферентните клетки (X2(3)=1,954, p=0,582) (Слика 6G).Конечно, глобална експресија на Fos во pBLA (rs = 0,070, p = 0,762) (сл. 6F) и изразување на Fos во pBLA IL аферентните клетки (rs = 0,122, p = 0,597) и потсетување на изумирање (сл. 6H).
Индивидуалните разлики во репродукцијата на изумирање не беа мапирани на разликите во изразувањето на Фос во базолатералната амигдала.(А) Немаше значајни меѓугрупни разлики во изразувањето на Fos во mBLA.(Б) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos и потсетувањето на изумирање во mBLA.(В) Експресијата на Fos во IL mBLA аферентните клетки не се разликуваше значително помеѓу групите.(Г) Немаше значајна корелација помеѓу експресијата на Fos во IL аферентните клетки и потсетувањето на изумирање во mBLA.(Д) Немаше значајни меѓугрупни разлики во изразувањето на Fos во pBLA.(F) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos и потсетувањето на изумирање во pBLA.(Г) Експресијата на Fos во аферентните IL pBLA клетки не се разликуваше значително помеѓу групите.(H) Немаше значајна корелација помеѓу експресијата на Fos во IL аферентните клетки и потсетувањето на изумирање во pBLA.Лентите за грешка го претставуваат стандардното отстапување на средната вредност.
Конечно, глобалната и IL проекција специфична активност на Fos беше анализирана кај mvHPC и pvHPC кај сите стаорци. Имаше значајна разлика помеѓу доброто истребување, лошото истребување, сеќавањето на стравот и групите домашен кафез во изразот на Fos во mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) така што доброто истребување (Среден ранг разлика = 13,29 , p = 0,031), но ниту лошата изумирање (средна разлика во ранг. = 6,857, p> 0,999) ниту сеќавањето на стравот (средна разлика во рангирањето. = 8,000, p = 0,864) групите не покажаа повеќе Fos израз од групата домашен кафез (Сл. 7А). Имаше значајна разлика помеѓу доброто истребување, лошото истребување, сеќавањето на стравот и групите домашен кафез во изразот на Fos во mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) така што доброто истребување (Среден ранг разлика = 13,29 , p = 0,031), но ниту лошата изумирање (средна разлика во ранг. = 6,857, p> 0,999) ниту сеќавањето на стравот (средна разлика во рангирањето. = 8,000, p = 0,864) групите не покажаа повеќе Fos израз од групата домашен кафез (Сл. 7А). Между группами со хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашни клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045 утрово, стр. = 0,031), но ни во групата со плохим угасанием (средна ранговая разница = 6,857, стр > 0,999), ни во групата со отзывом страха (средна ранговая разница = 8,000, стр = 4,000, стр. клеткой (рис. 7А). Имаше значајна разлика во изразувањето на mvHPC Fos помеѓу групите со добро изумирање, слабо истребување, потсетување на страв и домашни ќелии (X2(3) = 8,056, p = 0,045), така што добро истребување (средна разлика во рангирањето = 13,29), p = 0,031), но ниту во групата со сиромашни изумирање (средна разлика во рангирањето = 6,857, p> 0,999) ниту во групата за потсетување на страв (средна разлика во рангирањето = 8,000, p = 0,864) изразувањето на Фос беше повисоко отколку во домашната група.ќелија (сл. 7А). MVHPC 中 fos 表达 的 良好 消退 、 不良 消退 、 恐惧 回忆 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 （x2 (3) = 8.056, p = 0.045） ， 良好 消退 （平均 秩差 = 13.29） ， p = 0,031 ） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 = 6,857 ， p> 0,999） 还是 恐惧 （平均 秩差 秩差 = 8.000 ， p = 0,864） 组都 显示 比 家庭 更 多 的 fos 表达 表达 （图 2）） MVHPC 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 之间 存在 显着 差异 （（x2 (3) = 8.056, p = 0.045） ， 良好 （平均 秩差 秩差 = 13,29） p = 0.031） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6,857 ， p> 0,999） 还 是 （平均 秩差 秩差 = 8.000 ， p = 0,864） 组 都 出 笼组 的 fos 表达 表达 图 。。。。 。。。。 ）))))))))))))) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8.056, p = 0.045 р. 13,29), стр = 0,031), но група со слаби угасанием (средна разница на рангов = 6,857, стр > 0,999) и воспоминания или страхе (средна болка рангов = 8,000, стр = 0,864 групна депресија) домашней клетке (рис. 2). Имаше значајна разлика помеѓу доброто, лошото, потсетувањето на стравот и домашните клеточни групи за изразување на Fos во mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и затоа добра регресија (средна разлика во рангирањето = 13,29), p = 0,031), но групите со слабо истребување (средна разлика во рангирањето = 6,857, p> 0,999) и сеќавањата на стравот (средна разлика во рангирањето = 8,000, p = 0,864) покажаа повисок израз на Fos од групата во домашниот кафез (сл. 2).7А).Сепак, немаше значајна разлика (X2(3) = 4,893, p = 0,180) (Слика 7C).Дополнително, немаше значајна корелација помеѓу глобалниот Fos израз во mvHPC (rs = -0,233, p = 0,309) (слика 7B) и изразот на Fos во mvHPC аферентните IL клетки (rs = 0,056, p = 0,810) (Слика 7D).и пријава за исчезнувањето.Понатаму, немаше значајна разлика помеѓу доброто истребување, лошото истребување, потсетувањето на стравот и домашните клеточни групи во изразот на Fos во pvHPC (X2(3) = 3,623, p = 0,353) (Слика 7E), и немаше значајни разлики.разлика во добрата регресија на изразувањето на Fos во pvHPC аферентните IL клетки, слаба регресија, меморија на страв и домашни клеточни групи (X2(3)=3,871, p=0,276) (Сл. 7G).Конечно, немаше значајна корелација помеѓу pvHPC глобалниот Fos израз (rs = -0,127, p = 0,584) (Слика 7F) и изразот на Fos во IL-аферентните pvHPC клетки (rs = 0,176, p = 0,447) и потсетувањето на изумирање (Слика 7F ).7H).
Експресијата на Фос е покачена во вентралниот хипокампус на стаорци, што укажува на добро изумирање на меморијата.(А) Групата добро изумрена, но не и другите групи, покажаа зголемена експресија на Fos во mvHPC во споредба со домашната клеточна група.(Б) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos и потсетувањето на изумирање во mvPHC.(В) Експресијата на Fos во mvHPC аферентните IL клетки не се разликуваше значително помеѓу групите.(Г) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos во IL аферентите и потсетувањето на изумирање во mvHPC.(Д) Немаше значајни разлики помеѓу групите во изразувањето на Fos во pvHPC.(F) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos и потсетувањето на изумирање во pvHPC.(Г) Фос експресијата во pVHPC аферентните IL клетки не се разликуваше значително помеѓу групите.(H) Немаше значајна корелација помеѓу изразувањето на Fos во IL аферентите и потсетувањето на изумирање кај pvHPC.Лентите за грешка го претставуваат стандардното отстапување на средната вредност. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05. * p < 0,05. * p < 0,05. *р < 0,05. *p <0,05.Нашата примарна анализа за сите региони покажа споредба на три нивоа долж антеропостериорната оска, иако го анализиравме и секој регион што колабира долж антеропостериорната оска.Резултатите од овие анализи се прикажани во табела 1.
Овде тестиравме дали индивидуалните разлики во потсетувањето на изумирање ќе се рефлектираат во различни модели на аферентна активност во долниот лимбичен кортекс.За таа цел, ја проценивме активноста на Фос во проекциите на ИЛ од паравентрикуларниот таламус, клауструм, базолатералниот крајник и вентралниот хипокампус по повторување на изумирањето.Во клетките кои проектираат IL, најдовме поголема активност во задниот регион на PVT кај стаорци кои покажаа добро потсетување на изумирање во споредба со стаорци со слабо изумирање.Немаше разлики во IL аферентните од клавикуларното јадро, вентралниот хипокампус или базолатералниот крајник.Покрај IL-проектирачките клетки, забележана е зголемена нервна активност во одбрани области на клауструмот на стаорец и вентралниот хипокампус со добра резолуција.Нашите резултати покажуваат дека успешната меморија за изумирање е организирана со специфични PVT проекции на IL и не-IL-таргетирани клетки во клауструмот и вентралниот хипокампус.
Откривме дека PVT IL предвидувањето беше активно кај стаорци кои покажаа добро потсетување на изумирање, што е во согласност со една неодамнешна студија која покажува дека PVT е потребна за потсетување на изумирање.Оваа студија не користеше манипулации специфични за подрегионот, но покажа дека и PVT проекции на латералната централна амигдала и IL проекции на PVT се потребни за да се репродуцира изумирањето.Нашите резултати покажуваат дека, покрај ланецот IL-PVT-CeL, може да биде потребен и пост-PVT влез во IL за отповикување на гаснење.Така, излегува дека и еферентните и аферентните IL врски се вклучени во репродукцијата на изумирањето.Важен следен чекор е да се одреди што предизвикува pPVT да сигнализира репродукција на изумирање на ниво на нервно коло.Покрај врската со IL, претходните студии за следење канали31,32 покажаа дека pPVT добива влез од вентралната периаквадуктална сива боја (vPAG), која е поврзана со учењето за изумирање33,34,35,36.Иако улогата на vPAG во потсетувањето на изумирањето не е утврдена, предвидувањето на pPVT од страна на vPAG е атрактивен кандидат поради нивната густина и вклученоста на двата региони во генерирањето претходни докази за истребување на стравот.
Друг важен аспект на нашите PVT резултати е тоа што тие се специјализирани долж нивната предна-задна оска.Впечатливо, невронската активност на PVT проекцијата во IL корелира со спротивната состојба на однесување, така што активноста на проекцијата пред PVT во IL е поврзана со потсетување на стравот, додека pPVT проекцијата е активна по успешно изумирање на потсетувањето (т.е. страв).Оваа функционална хетерогеност во рамките на PVT не е изненадувачка со оглед на претходната работа [дискутирана во 37].Впечатлив пример за функционална дистрибуција во PVT неодамна се појави во една студија која ги карактеризира својствата на специфичните типови на клетки во PVT.Оваа студија покажува дека допаминските клетки кои изразуваат DRD2 се претежно изразени во pPVT, ја инервираат кората на предните екстремитети и реагираат на аверзивни стимули.Втората клеточна популација е претежно изразена во aPVT и ја означува транзицијата кон состојба на ниска физиолошка возбуда и го инервира кортексот на долните екстремитети.Нашите резултати тешко се вклопуваат во оваа шема, бидејќи aPVT-клетките што проектираат IL се активни за време на потсетување на стравот, додека проекциите на pPVT се активни и животните покажуваат ниски нивоа на страв.Постојат најмалку две можни објаснувања за очигледната несовпаѓање.Прво, идентификуваните типови на клетки не се лоцирани исклучиво во едно предно-задно место на TVV.Така, активните IL-проектирачки pPVT-клетки кај стаорци со добра меморија за изумирање може да припаѓаат на класа на клетки кои се со поголема веројатност да бидат откриени во aPVT и да сигнализираат транзиција кон состојба на ниска возбуда.Истото може да важи и за IL-проектирачките клетки во aPVT активирани по меморијата на стравот.Второ, претходните студии за следење го идентификуваа присуството на pPVT кои проектираат IL3, иако некои се чини дека потекнуваат од клетки што содржат DRD2, други типови на клетки може да проектираат на IL и да се активираат по успешна репродукција на гаснење.
Иако целта на оваа студија беше да се идентификуваат разликите помеѓу стаорците кои покажуваат различни фенотипови на истребување, овие експерименти открија и нови податоци поврзани со механизмите за меморија на стравот.Интересно, откривме зголемена активност на Fos на предниот CLA кај стаорци со меморија на страв.
Клувикулата е позиционирана како центар на кортикална комуникација и е вклучена во процеси кои се движат од сензорна интеграција до внимание и спиење40,41,42,43.Постојат ограничени докази за тоа како клауструмот е вклучен во условувањето на стравот или изразувањето на страв, меѓутоа, претходните истражувања покажаа дека контекстуалното изразување на стравот е вклучено во активноста на Фос во клауструмот.Неодамна беше објавено дека инхибицијата на проекциите на атрезија на енториналниот кортекс за време на контекстуално кондиционирање на страв го нарушува формирањето на долгорочната меморија, иако нивната потреба за изразување на страв не е тестирана.Во истата студија, забележано е зголемено активирање на Fos кога животните биле изложени на нова средина во споредба со глувците изложени на познато опкружување.Имајќи го ова на ум, активирањето на CLA што го пријавуваме овде може да се должи на изложеност на новата камера за време на тестирањето, а не поради страв од самото отповикување.За попрецизно карактеризирање на функцијата на бравите при страв и ситуациона обработка, идните студии треба да користат насочена манипулација со заклучување.
Иако претходната работа покажа дека PVT е поврзана со изразување на меморијата на страв,45,46,47 не забележавме никаква промена во вкупниот израз на Fos кај стаорци кога тие се потсетија на стравот 48 часа по климатизацијата.Оваа разлика може да се објасни со неколку фактори, вклучувајќи го и стравот од претходно тестирање на работа од дискретни знаци во истиот контекст во кој се одвиваше условувањето, додека во нашиот експеримент, тестирањето беше направено во нова просторија.Дополнително, ги евтаназивме нашите животни 60 минути по тестирањето, додека претходната работа користеше временска точка од 90 минути.Конечно, во претходните студии, тестот беше спроведен во просторија каде што животните можеа да одговорат со апетит, додека во нашата работа, стаорците беа тестирани без одговор на апетитот.Иако ова овозможува одреден степен на условена инхибиција, постојат докази дека дозволувањето на животните да го инхибираат притисокот за да добијат храна додека тестираат дали се плашат од знаци создава мотивациски конфликт (т.е. страв наспроти награда), што е клучен стимулирачки фактор.учество PVT48, 49. .
Познато е дека базолатералната амигдала е вклучена во стекнувањето на истребување на стравот50,51 и има докази дека проекциите на BLA кон ИЛ се исто така вклучени во овој процес23.Сепак, не е јасно дали БЛА и нејзините врски се вклучени во враќањето на изумирањето.Студиите за сликање23,28 покажаа зголемена активност на BLA кај животните кои потсетуваат на избледени спомени.Додека нашата претходна работа не покажа разлика во активирањето на BLA помеѓу добрите и лошите стаорци со изумирање, нашите резултати овде сугерираат дека потсетувањето на изумирањето генерално не влијае на BLA или активирањето во предвидувањето на BLA IL.Во согласност со нашите наоди, иако студиите за манипулација со кола сугерираат дека влезовите на IL во BLA се важни за учењето за истребување, тие не се неопходни за потсетување на истребување.Сепак, улогата на BLA не може целосно да се игнорира бидејќи неодамнешните докази сугерираат дека одредени типови на клетки во BLA се потребни за да се репродуцираат изумирање.
Имено, потсетувањето на стравот не резултираше со активирање на Фос во BLA, бидејќи претходните студии за лезии, лекови и слики ја вмешаа оваа област во изразување на страв и/или реконсолидација на стравот по преземањето54,55,56,57.Податоците презентирани овде ги комбинираат базалните и страничните субјадро на амигдалата, а претходните податоци сугерираат дека изразувањето на стравот ја поттикнува активноста на Фос на дорзалната страна на латералното јадро.Ги анализиравме основните и страничните податоци одделно, но немаше разлика во ниту еден случај (податоците не се прикажани) и двете области пропаднаа во податоците што ги презентираме овде.Ние не ги анализиравме подрегиони на латералната амигдала, така што специфичните промени во оваа област може да бидат маскирани.Друга можност да нема промена во активноста на Фос во BLA се должи на времето на сеќавањата на стравот во споредба со условувањето.Некои претходни трудови покажаа дека придонесот на BLA во изразувањето на стравот се намалува со текот на времето по условувањето, така што изразувањето зависи од BLA 24 часа по условувањето, но независно на 7 дена (уп. 45, но види 58).се случи 48 часа по тренингот, што го прави недостатокот на промена во активноста на Фос во овој временски момент, најверојатно, одразува временски зависни промени во учеството на BLA во изразувањето на страв.
Конечно, наоѓаме докази дека успешната меморија за изумирање е поврзана со вентралниот хипокампус.Ова е карактеристично за „средни“ vHPC бидејќи истата шема не беше забележана во задниот регион.Во согласност со претходната работа, не најдовме никаква промена во активирањето на Fos кај аферентните vHPC IL.Има значителен доказ дека vHPC28,60,61 е потребен за актуелизација на стравот кога CS се јавува надвор од контекстот во кој се случува избледување, и дека тоа барем делумно зависи од влегувањето на vHPC во IL13.Врз основа на овие претходни резултати, би очекувале слабото избледување да биде поврзано со зголемената предвидена IL активност на vHPC.Сепак, ова не беше случај бидејќи немаше разлика во активноста на Fos кај IL-проектираните ретроградно означени vHPC или неозначени клетки во vHPCs.Ова сугерира дека неможноста да се запамети бледнее во контекст на бледнее може да предизвика различен механизам од стравот од обновување.
Важно е да се забележат некои од инхерентните ограничувања на дизајнот и анализата и како тие влијаат на нашите заклучоци.Прво, ги поделивме животните на горните и долните третини, а глувците на „добри“ и „лоши“ врз основа на оценките за потсетување на изумирање.Ова е направено со цел да се избегнат групни шеми кои ги делат животните во посебни групи од средината на дистрибуцијата, или групни шеми кои ги исклучуваат животните од средината на дистрибуцијата, како што е раздвојување по средина или споредба на горните и долните третини на стаорци .сакаме да ја избегнеме оваа ситуација бидејќи средната поделба не ја одразува варијабилноста на човечките одговори на траумата што се обидуваме да ја моделираме.Покрај тоа, додека споредувањето на горните и долните третини на стаорци ни овозможува да споредиме групи со слична големина, овој пристап ги игнорира животните во центарот на дистрибуција и не ја одразува точно варијабилноста во реакциите на повреда.Иако нашиот метод може да страда од проблеми со хетерогена варијанса и споредување на групи со нееднакви големини на примероци, тој го доловува она што се обидуваме да го имитираме подобро од алтернативните методи.
Резултатите презентирани овде ни помагаат подобро да разбереме како индивидуалните разлики во потсетувањето на изумирање се рефлектираат во разликите во активноста на нервните кола.Нашите наоди може да бидат релевантни за посттрауматско стресно растројство, за кое е познато дека е поврзано со прекумерен страв и неможност да се елиминираат одговорите на стравот.Покажуваме дека разликите во потсетувањето на изумирање се поврзани со разликите во внатрешната и надворешната нервна активност проектирана на IL.Овие разлики беа дистрибуирани низ различни региони долж антеропостериорната оска, дополнително нагласувајќи ја важноста на проценката на функцијата на мозокот на субрегионално ниво.Недостатоците на сегашниот метод ја вклучуваат релевантноста на студијата и фокусот на машките глодари.Идните истражувања треба да ги утврдат невробиолошките механизми кои лежат во основата на учењето за истребување кај женските глодари и да користат методи за извлекување причински заклучоци.
Збирките на податоци што се користат и/или анализирани во тековната студија се достапни од соодветните автори на разумно барање.
Павлов IP Кондиционирање: студија за физиолошката активност на церебралниот кортекс.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Примена на принципите на учење за третман на посттрауматски реакции. Rothbaum, BO, & Davis, M. Примена на принципите на учење за третман на посттрауматски реакции.Rotbaum BO and Davis M. Примена на принципите на учење за третман на посттрауматски реакции.Rotbaum BO and Davis M. Примена на принципите на учење во третманот на посттрауматски реакции.инсталирај.Њујорк колеџ.науката.1008 (1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Преглед на терапијата со изложеност: златен стандард за третман на ПТСН. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Преглед на терапијата со изложеност: златен стандард за третман на ПТСН.Rauch SA, Eftekhari A. и Ruzek DI Преглед на терапијата со изложеност: златен стандарден третман за посттрауматско стресно нарушување. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Преглед на терапијата со изложеност: Златниот стандард за третман на ПТСН.Rauch, SA, Eftekhari, A. и Ruzek, DI Преглед на терапијата со изложеност: златен стандарден третман за посттрауматско стресно нарушување.J. Рехабилитација.развој на резервоари 49, 679-687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Терапија со долга изложеност: минато, сегашност и иднина.Репресија на анксиозноста 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Г-дин Милард и сор.Егзистенцијални и стекнати причини за губење на меморијата кај посттрауматско стресно растројство: наоди од студија за близнаци.J. Психијатар.резервоар.42 (7), 515-520 (2008).
Г-дин Милард и сор.Невробиолошката основа на неможноста да се потсетиме на избледени спомени во посттрауматско стресно нарушување.биологија.Психологија.66 (12), 1075-1082 (2009).
Буш, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Индивидуални разлики во стравот: изолирање на реактивноста на стравот и фенотипови за обновување на стравот. Буш, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Индивидуални разлики во стравот: изолирање на реактивноста на стравот и фенотипови за обновување на стравот.Буш, DEA, Sautre-Baillon, F. и LeDoux, JE Индивидуални разлики во стравот: разликување на фенотипови на реактивност на стравот и враќање на стравот. Буш, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Буш, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Индивидуални разлики во стравот: изолација на одговорот на стравот и табела за обновување на стравот.Буш, DEA, Sautre-Baillon, F. и LeDoux, JE Индивидуални разлики во стравот: изолација на одговорите на страв и фенотип на обновување на стравот.J. Траума.притисок 20 (4), 413-422 (2007).
Русо, АС и Парсонс, RG Акустичниот одговор на штрек кај стаорци предвидува меѓуиндивидуална варијација во изумирањето на стравот. Русо, АС и Парсонс, RG Акустичниот одговор на штрек кај стаорци предвидува меѓуиндивидуална варијација во изумирањето на стравот.Русо, АС и Парсонс, RG Акустичниот одговор на штрек кај стаорци предвидува индивидуални разлики во изумирањето на стравот. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Русо, АС и Парсонс, РГРусо, АС и Парсонс, RG Акустичниот одговор на штрек кај стаорци предвидува индивидуални разлики во изумирањето на стравот.Невробиологија.проучување.Меморија.139, 157-164 (2017).
Русо, АС, Ли, Ј. Русо, АС, Ли, Ј.Russo, AS, Lee, J. и Parsons, RG Индивидуалната варијабилност во изумирањето на потсетувањето на стравот е поврзана со фосфорилација на протеин киназа активирана од митоген во инфралимбичниот кортекс. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG 回忆恐惧消退的个体差异与边缘下皮质中丝裂原活化蛋白 Русо, АС, Ли, Џ. и Парсонс, Р.Г. Сеќавањето на избледувањето на стравот е поврзано со индивидуалните разлики во периферната 美裯中丝裂原活化筒能激酶的фосфорификација.Русо, АС, Ли, Ј. и Парсонс, РГ. Индивидуалните разлики во истребувањето на стравот за време на отповикувањето се поврзани со фосфорилација на протеинските кинази активирани од митоген во кортексот на долните екстремитети.Психофармакологија 236 (7), 2039-2048 (2019).